Mecanismos Moleculares de Tolerancia
A nivel molecular, la tolerancia implica diversas interacciones entre receptores y ligandos que determinan si un linfocito será activado, inactivado o eliminado.
En la tolerancia central, los linfocitos T inmaduros que reconocen con alta afinidad péptidos propios presentados por moléculas del MHC son dirigidos a apoptosis. Para los linfocitos que escapan a la periferia, existen varios mecanismos de control:
El sistema Fas-FasL es particularmente importante para la tolerancia periférica. Cuando FasL se une a Fas en la superficie de linfocitos autorreactivos, se activa una cascada de señalización que culmina en la activación de caspasas, enzimas proteolíticas que ejecutan la muerte celular programada.
La proteína adaptadora FADD (proteína con región de muerte asociada a Fas) es crucial en esta vía, conectando Fas con la procaspasa-8, formando el complejo señalizador de inducción de muerte (DISC).
Importante: Defectos en la vía Fas-FasL pueden causar síndromes linfoproliferativos autoinmunes, donde las células T activadas no mueren apropiadamente.